Púdar mórchóir NMNtá ábhar te sa lá atá inniu ann. I mí na Nollag 2013, d'fhoilsigh an tOllamh David Sinclair ó Scoil Leighis Harvard na torthaí taighde ar "Seachtain amháin tar éis ábhar NAD+ intracellular a threisiú le NMN, leathnaíodh saolré luiche 30%" san iris údarásach domhanda Cell. Maireann lucha 30% níos faide." Den chéad uair, deimhníodh go poiblí gur féidir le NMN, réamhtheachtaí NAD+, dul in aois aosú agus síneadh a chur lena saolré. marcaíocht ard i réimse an chosc ar aosú agus idirghabháil ag dul in aois.
Go dtí seo, tá níos mó ná 100 tuairisc ar NMN agus a mheitibilít NAD+ foilsithe i dtrí iris údarásach idirnáisiúnta: Nature, Science and Cell. , agus an croí a chosaint.
Ar 23 Aibreán, 2021, chuir an Eolaíocht go mór ar líne na chéad torthaí trialach cliniciúla daonna NMN ar domhan. Deimhníonn sé sábháilteacht agus éifeachtacht NMN ar chorp an duine agus bíonn sé ina chloch mhíle sa ré nua frith-aosaithe daonna.
Caibidil 1: Ionsaí agus Amach NMN
Is substaint a tharlaíonn go nádúrtha i gcorp an duine é púdar NMN (Nicotinamide Mononucleotide, nó NMN go gearr), nó púdar Nicotinamide Mononucleotide. Ag an leibhéal móilíneach, is ribonucleotide é, aonad struchtúrach bunúsach an RNA ábhar géiniteach. Go struchtúrach, tá sé comhdhéanta de ghrúpa nicotinamide, ribose agus grúpa fosfáit (Fíor 1). Déantar NMN a thiontú go NAD+ (Dinucleotide Adenine Adenine Nicotanamíd) sa chill chun a fheidhm a chomhlíonadh.
Tá thart ar 40 trilliún cealla i gcorp an duine. Tarlaíonn éagsúlacht imoibrithe bithcheimiceacha sna cealla seo an t-am ar fad chun feidhm cheallacha agus gnáthoibriú an chomhlachta a chothabháil.
Díreach mar a theastaíonn ó ghual cothú agus ocsaigin le dó, is iad einsímí an "kindling" de na frithghníomhartha bithcheimiceacha éagsúla i gcealla. I imoibrithe bithcheimiceacha éagsúla cealla, tá einsímí "kindling". Is féidir leis tarlú imoibrithe bithcheimiceacha sa chill a chur chun cinn. Is "ocsaigin" iad comh-einsímí. Is é an móilín "cúnta" atá riachtanach d'fheidhm na n-einsímí, agus tá an dá rud fíor-riachtanach.
Tá NAD+ ar cheann de na comheinsímí is tábhachtaí agus is ilúsáide sa chorp. Is é freisin an móilín is flúirsí sa chorp, seachas uisce.
Nuair a fheidhmíonn NAD+ mar chomheinsím sna miteacoindria,Púdar mórchóir NMNis féidir páirt a ghlacadh i bpróisis meitibileach fuinnimh. Mar shampla, an timthriall aigéid thrícharbocsailigh choitinn, próiseas a éilíonn méid níos lú de NAD+.
Nuair a bhíonn NAD+ páirteach i ndeisiú DNA, déantar é a bheith inchaite, agus is féidir le fachtóirí cosúil le haosú agus radaíocht chomhshaoil a bheith ina gcúis le carnadh damáiste DNA, rud a d'fhéadfadh laghdú ar thiúchan NAD+ intracellular a bheith mar thoradh air.
Is féidir le NAD+ grúpa Sirtuins ar a dtugtar "próitéiní fad saoil" a ghníomhachtú freisin. Gníomhaíonn NAD+ freisin grúpa Sirtuins ar a dtugtar "próitéiní fad saoil", a rialaíonn a léiriú géine, rud a laghdaíonn minicíocht galair agus a mhoillíonn aosú. Mar a deir David Sinclair, áfach, "Agus muid ag dul in aois, laghdaítear an tiúchan NAD+ inár gcorp, rud a fhágann go laghdaítear gníomhaíocht na bpróitéiní fad saoil. Is é seo an phríomhchúis le galair i ndaoine le linn an phróisis aosaithe." Dá bhrí sin, d’fhéadfadh méadú ar leibhéil NAD+ incheallach go nádúrtha le linn an phróisis aosaithe próisis áirithe aosaithe a mhoilliú nó a aisiompú.
Is féidir NMN a thiontú go díreach go NAD+ (dinucleotide adenine nicotinamide) agus é a ionsú agus a úsáid níos éasca ag cealla. Mar thoradh air sin, is é forlíontaí NMN an rogha is fearr chun leibhéil NAD + a mhéadú sa chorp.
Caibidil 2: Cén fáth ar chóir dúinn a bheith cúramach faoi NAD+?
Ó thángthas ar NAD+ i 1906, tá an móilín tar éis aird na n-eolaithe a mhealladh mar gheall ar a fhlúirse i gcorp an duine agus a ról ríthábhachtach i ngníomhaíochtaí saoil a chothabháil. I staidéir ar ainmhithe, léiríodh go bhfuil méadú ar leibhéil NAD+ sa chorp éifeachtach i réimsí amhail meitibileacht a fheabhsú agus galair a bhaineann le haois (m.sh., diaibéiteas, galar cardashoithíoch, galair néar-mheathlúcháin, agus feidhm imdhíonachta laghdaithe), agus léirigh sé go gcuireann sé bac ar aosú. maoine.
Feabhsaíonn ①NMN comharthaí in othair a bhfuil niúmóine trom nua-coronavirus orthu
Scuabadh niúmóine nua-coronavirus (dá ngairtear COVID-19 anseo feasta) trí roinnt cathracha in 2019. Tá na milliúin ionfhabhtuithe mar thoradh air seo ar fud an domhain. Tá eolaithe ag cuardach cóireála sábháilte agus éifeachtach.
Léiríonn staitisticí go bhfuil COVID{{{0}} níos forleithne i ndaoine scothaosta. Faigheann tuairim is 13.4% d’othair atá 80 bliain d’aois agus níos sine bás de bharr COVID-19, i gcomparáid le 1.25% agus 0.06% d’othair ina 50idí agus 20idí. Léirigh staidéar de chuid Ollscoil Oxford a chuimsigh 17.4 milliún duine fásta sa Bhreatain gurbh í aois an fachtóir riosca is láidre a bhain le bás ó COVID-19.
Ós rud é go bhfuil an víreas i mbaol níos mó do dhaoine scothaosta. Deir roinnt eolaithe atá ag obair sa tsaotharlann go bhféadfaí peirspictíocht fhrith-aosaithe a fhiosrú D’fhéadfadh sé seo a bheith ina réiteach fadtréimhseach chun damáiste sláinte COVID-19 agus b’fhéidir galair ionfhabhtaíocha eile a mhaolú amach anseo do dhaoine fásta níos sine.
Cé gur gá níos mó taighde a dhéanamh chun an smaoineamh seo a dhearbhú, liostaítear i staidéar le déanaí forlíontaí NAD+ mar NMN mar cheann de na cóireálacha féideartha. Mhol eolaithe freisin go bhféadfadh daoine fásta breacaosta leas a bhaint as na héifeachtaí fad saoil a sholáthraíonn NAD+ agus stoirmeacha cítocín a chosc (áit a bhfuil an córas imdhíonachta ró-ghníomhach agus go n-ionsaíonn sé a chealla sláintiúla féin. Teip il-orgán, turraing agus fiú bás dá bharr).
Is féidir le ②NAD+ moill a chur ar aosú
Is é NAD+ an “eochair mhóilíneach” a dhúisíonn próitéiní fad saoil. Is é an "breosla" do phróitéiní fad saoil sláine genome a choinneáil agus DNA damáiste a dheisiú. Tá sé léirithe ag staidéir ar ainmhithe gur féidir le leibhéil NAD+ a mhéadú sa chorp próitéiní fad saoil a ghníomhachtú agus saolré giosta, péisteanna agus lucha a leathnú. Léirigh NAD+ torthaí spreagúla frith-aosaithe i staidéir ar ainmhithe, agus tá eolaithe ag déanamh staidéir ar conas na torthaí seo a aistriú go daoine.
③ Feabhsaíonn NAD+ neamhoird meitibileach
Tá NAD+ ar cheann de na heochair chun feidhm miteachondrial a chothabháil agus aschur fuinnimh a chobhsú. Féadfaidh laghdú ar leibhéil NAD+ sa chorp a bheith mar thoradh ar aosú agus aiste bia ard-saill araon. Agus is féidir le forlíonadh NAD+ a chur i bhfeidhm an meáchan a fháil de bharr aiste bia agus aosaithe a mhaolú agus cumas aclaíochta na lucha a fheabhsú. I staidéar eile, d'aisiompaigh NAD+ airíonna diaibéiteas i lucha baineanna. Léiríonn sé an acmhainneacht mhór atá ag NAD+ mar straitéis nua chun neamhoird meitibileach cosúil le murtall a chóireáil.
Féadfaidh ④ NAD+ damáiste croí a laghdú
Is féidir le leibhéil NAD+ a mhéadú feidhm an chroí a chosaint agus a fheabhsú. I lucha, mhéadaigh forlíonadh NAD+ leibhéil NAD+ sa chroí agus maolaíodh damáiste cairdiach mar gheall ar ischemia agus reperfusion. Chosain forlíonadh NAD+ lucha ó mhéadú neamhghnácha an chroí.
⑤ Cosnaíonn NAD+ i gcoinne néarmheathghiniúna
I lucha a bhfuil galar Alzheimer orthu, laghdaítear méadú ar leibhéil NAD+ an t-ábhar bán san inchinn a chuireann isteach ar chomharthaíocht na gceall agus a fheabhsaíonn an fheidhm chognaíoch. Cosnaíonn ardú leibhéil NAD+ cealla inchinn ó bhás nuair a bhíonn easpa soláthair fola don inchinn. Léirigh go leor staidéar eiseamláireach ainmhithe ról gealltanais NAD+ maidir le haosú inchinne a mhoilliú, néar-mheathlú a chosc, agus feidhmíocht chognaíoch a fheabhsú.
⑥ Cosnaíonn NAD+ an córas imdhíonachta
De réir mar a théann muid in aois, lagaíonn córas imdhíonachta an chomhlachta, le rátaí galair níos airde agus tréimhsí téarnaimh níos faide. Agus léirigh staidéar le déanaí go bhfuil ról tábhachtach ag leibhéil NMN púdar mórchóir NAD + maidir le freagairtí athlastacha agus maireachtáil cille a rialáil le linn freagairt imdhíonachta agus dul in aois, rud a thugann le tuiscint go bhfuil an cumas ag NAD + a bheith ina uirlis theiripeach le haghaidh mífheidhm imdhíonachta.
Caibidil 3: Táirgeadh agus Tiontú agus Úsáid NAD+ agus NMN sa Chomhlacht
Conas a tháirgtear NAD+ i gcorp an duine?
Tiontaíonn an corp réamhtheachtaithe NAD+ go spontáineach chun NAD+ a tháirgeadh. Tá cúig phríomh-réamhtheachtaithe de NAD+ i gcorp an duine: tryptophan, nicotinamide (NAM), aigéad nicotinic (NA), riboside nicotinamide (NR) agus mononucleotide nicotinamide (NMN). Díobh seo, tá NMN ar cheann de na comhpháirteanna den chéim dheireanach de phróiseas sintéise NAD+ (m.sh., Fíor 2). Mar sin, tugtar NMN freisin mar réamhtheachtaí díreach NAD+ (.i. céim amháin i dtreo sintéise NAD+).
Tá na réamhtheachtaithe seo go léir ar fáil trí bhia. Díobh seo, is foirmeacha comhshóite de vitimín B3 iad NAM, NA agus NR. Nuair a théann siad isteach sa chorp, déanann cealla NAD+ a shintéisiú trí roinnt bealaí tiontaithe éagsúla.
Tugtar an cosán de novo ar an gcéad chosán, téarma Laidine a chiallaíonn "ón tús". Tosaíonn an conair seo le tryptophan réamhtheachtaithe NAD+. Tosaíonn an conair seo le tryptophan réamhtheachtaithe NAD+, a thiontaítear de réir a chéile go NAD+.
Cosán Tarrthála a thugtar ar an dara cosán. Tá an cosán seo cosúil le hathchúrsáil. Toisc gur tiontú NAD+ ó tháirgí díghrádaithe NAD+ é chun NAD+ a tháirgeadh. Go deimhin, is gá gach próitéin sa chorp a dhíghrádú go rialta. Cuireann sé seo cosc orthu carnadh rómhór chun aimhleasa na sláinte. Mar chuid de thimthriall na sintéise agus an díghrádaithe, déantar táirgí díghrádaithe NAD+ a thiontú go NAD+ trí ghníomhú einsímí, rud a fhágann go ndéantar rithradaíocht agus athshintéis.
Conas is féidir liom an leibhéal NAD+ i mo chorp a mhéadú?
Srian calorie, ie, troscadh nó laghdú iontógáil calorie. Tá sé léirithe go méadaíonn sé leibhéil NAD+ agus gníomhaíocht próitéin fad saoil. I lucha, léirigh méaduithe de bharr srianta calraí i NAD+ agus gníomhaíocht próitéin fad saoil moilliú fabhrach ar aosú. Cé go bhfuil NAD+ i láthair i mbianna áirithe, mar gheall ar a leibhéil ísle. Ní féidir go fóill tionchar a imirt ar thiúchan NAD+ intracellular a mhéid is go bhféadfadh an aiste bia amháin tionchar a imirt air. Ar an láimh eile, léiríodh gur bealach díreach agus éifeachtach é glacadh le forlíontaí púdar Mononucleotide Nicotinamide chun leibhéil NAD + a mhéadú.
Cén fáth a roghnaíonn tú NMN mar fhorlíonadh NAD+?
De réir mar a théann muid in aois, laghdaítear tiúchan intracellular NAD+ de réir a chéile. Mar gheall ar a mhéid móilíneach mór, ní furasta NAD+ a ionsú. Teipeann ar iontógáil díreach ó bhéal nó riarachán NAD+ tionchar dearfach a bheith aige ar mheitibileacht, mar sin, ní mór úsáid NAD+ a fheabhsú trí fhorlíonadh le móilíní réamhtheachtaithe NAD+. Ar an láimh eile, is fusa a ionsúitear agus a úsáidtear NMN ná NAD+, rud a fhágann gurb é an rogha is fearr é chun tiúchain intracellular NAD+ a mhéadú.
Tá sé léirithe ag staidéir gur féidir méadú a dhéanamh ar thiúchan NAD+ i gcodanna éagsúla den chorp má thógtar mórchóir Mononucleotide Nicotinamide. Áirítear leis seo an croí, na duáin, an t-ae, an briseán, na magairlí, an fhíochán gile, an mhatán cnámharlaigh, na súile agus na soithigh fola. Agus tá éifeachtacht ionsú agus úsáid NMN chomh hard sin gur féidir leibhéil NAD+ in ae na lucha a mhéadú go suntasach tar éis 15 nóiméad de riaradh ó bhéal NMN (m.sh., Fíor 3).
Sábháilteacht agus Fo-iarmhairtí Forlíonta NMN
Púdar mórchóir NMNgo bhfuil próifíl fabhrach sábháilteachta léirithe aige i staidéir ar ainmhithe, agus tá trialacha cliniciúla daonna NMN á ndéanamh de réir a chéile. Agus, chomh fada agus a bhaineann leis na torthaí reatha, tá mórchóir NMN sábháilte agus neamh-tocsaineach don chuid is mó. Fiú ag tiúchan ard i dtrialacha luch agus daonna. Ina theannta sin, níor breathnaíodh aon éifeachtaí tocsaineacha i lucha tar éis riarachán béil fadtéarmach (bliain amháin) NMN. Dhearbhaigh na chéad trialacha cliniciúla daonna freisin nach raibh éifeachtaí tocsaineacha le húsáid aon-dáileog d'fhorlíonta NMN.
Thug staidéar a foilsíodh i mí na Samhna 2019 ar fhir na Seapáine faoi deara méadú beag ar leibhéil bilirubin san fhuil daoine a bhí ag glacadh NMN. Mar sin féin, d'fhan siad sa raon gnáth. Dá bhrí sin, leanfaidh staidéir sa todhchaí ag díriú ar shábháilteacht agus éifeachtúlacht fhadtéarmach NMN. Níl baint ag NMN le haon fo-iarmhairtí aitheanta eile.
Caibidil 4: Stair NMN agus NAD+
I 1906, d'aimsigh Arthur Harden agus William John Young "fachtóir" i sliocht giosta brewer. Cuireann sé chun cinn coipeadh siúcra isteach alcól. B'ionann an "fachtóir", ar a dtugtaí "coenzyme" ag an am, agus NAD+.
In éineacht le Hans von Euler-Chelpin, lean Arthur Harden ar aghaidh ag déanamh taighde níos doimhne ar rúndiamhra an choipeadh, agus i 1929 bronnadh Duais Nobel orthu as a léargas ar na próisis seo, lena n-áirítear fionnachtain chruth ceimiceach agus airíonna an mhóilín go luath. ar a dtabharfar NAD+.
Sa bhliain 1930, d'aimsigh Buaiteoir Nobel eile, Otto Warburg, ról lárnach NAD+ maidir le go leor imoibrithe bithcheimiceacha a éascú. Feidhmíonn NAD+ mar iompróir aistrithe fuinnimh. Is é seo an bonn don fhuinneamh a theastaíonn chun gach imoibriú bithcheimiceach a bhaint amach.
Sa bhliain 1937, fuair Conrad Elvehjem agus a chomhghleacaithe in Ollscoil Wisconsin, Madison, amach gur leigheas forlíonadh NAD+ pellagra, ar a dtugtar "teanga dhubh" freisin, i madraí. I ndaoine, is cúis le pellagra raon comharthaí. Ina measc seo tá buinneach, néaltrú agus ulcers béil.
Sna 1940í agus 1950idí, chabhraigh taighde Arthur Kornberg ar NAD+ leis na prionsabail taobh thiar de mhacasamhlú DNA agus trascríobh RNA a fháil amach, dhá phróiseas bhitheolaíocha atá riachtanach don saol.
I 1958, d'aimsigh Jack Preiss agus Philip Handler na trí chéim bithcheimiceach a bhaineann le NAD+ a thiontú ó niacin. Tugtar cosán Preiss-Handler ar an tsraith céimeanna seo anois.
I 1963, thuairiscigh Chambon, Weill agus Mandel gur sholáthair NAD+ an fuinneamh is gá chun einsímí núicléacha tábhachtacha a ghníomhachtú. Leag an fionnachtain seo an chéim le haghaidh sraith fionnachtana faoin einsím deisiúcháin DNA PARP (tá ról lárnach ag PARP maidir le damáiste DNA a dheisiú agus bás cille a rialáil, agus tá athruithe ar a ghníomhaíocht nasctha le hathruithe ar an saolré.) Bunchloch sraithe Leagadh fionnachtana taighde.
I 1976, fuair Rechsteiner agus a chomhghleacaithe amach go raibh an chuma ar an scéal go raibh roinnt feidhmeanna tábhachtacha eile ag NAD+ i gcealla mamaigh, i dteannta a ról bithcheimiceach clasaiceach mar mhóilín aistrithe fuinnimh.
Ag tógáil ar an bhfionnachtain seo, rinne Leonard Guarente agus a chomhghleacaithe staidéir níos doimhne. Fuair siad amach go rialaíonn NAD+ gníomhaíocht sirtuins, a leathnaíonn an saolré.
Ó shin i leith, tá spéis i NAD+ agus a réamhtheachtaithe NAD+, marPúdar mórchóir NMN, tar éis fás. Tá sé seo amhlaidh toisc go bhfuil an cumas acu go leor fadhbanna sláinte a bhaineann le haois a fheabhsú.
Tá Guanjie tiomanta do tháirgeadh triomaithe agus do tháirgeadh triomaithe i bhfolús amhábhar NMN ar feadh níos mó ná 20 bliain. Má tá aon cheist agat, bíodh leisce ort teagmháil a dhéanamh linn:info@gybiotech.com. Labhraímis faoi NMN.
