Cé acu an Táirge NAD is Fearr?

Riboside nicotinamide NR, NMN -mhonanúicléitíd nicotinamide, agusNADH laghdaithe nicotinamide adenine dinucleotidebaineann siad go léir le réamhtheachtaithe NAD+ nó le móilíní gaolmhara. Glacann siad go léir páirt i sintéis agus rothaíocht NAD+ sa chorp, agus mar sin meastar gur baill thábhachtacha iad den "teaghlach cothaitheach in aghaidh-aosú." Mar sin, i measc na roghanna seo, cé acu atá níos oiriúnaí mar fhorlíonadh idéalach NAD+? Go ginearálta, ba cheart go mbeadh ard-bhith-infhaighteacht, próifíl sábháilteachta maith, tocsaineacht íseal agus dóthain tacaíochta taighde cliniciúil ag forlíonadh ardchaighdeáin. Bunaithe ar na critéir seo, is gá anailís chórasach chomparáideach a dhéanamh ar chomhpháirteanna éagsúla.

NR ( riboside nicotinamide)

Is réamhtheachtaí indíreacha de NAD é NR, nó riboside nicotinamide+. Éilíonn sé go leor céimeanna tiontaithe sa chorp chun NAD gníomhach a fhoirmiú+. Tá ionsú agus éifeachtúlacht tiontaithe NR teoranta ag fachtóirí éagsúla. Mar sin, tá a bhith-infhaighteacht níos ísle ná sin NMN nó NADH. Go sonrach, tá dhá phríomhbhealach ann chun NR a thiontú go NAD+. Is é an chéad cheann ná go bhfosfaráltar NR ar dtús chun NMN a ghiniúint, a thiontaítear tuilleadh ansin go NAD+. Is é an dara ceann trí imoibriú casta cúig chéim: NR → nicotinamide (NAM) → NAM mononucleotide (NAMN) Tá an dá chosán NAD → NAD-conluaite →{+} NAD{8} cónasctha. Ina theannta sin, tá a ráta comhshó teoranta ag ráta eochrach-teorannú einsímí ar nós NPK1, NPK2, agus NANPT.

Níos tábhachtaí fós, léiríonn staidéir ainmhithe agus daonna go bhfuil NR an-éagobhsaí sa chorp agus go ndíghrádaíonn sé go héasca agus go tapa go vitimín B3 traidisiúnta, eadhon nicotinamide (NAM). Tar éis riarachán béil, déantar an chuid is mó den phúdar clóiríd riboside nicotinamide a mhiondealú ina NAM, rud a fhágann go bhfuil a éifeachtúlacht ionsúcháin iarbhír i bhfad níos ísle ná mar atá ag réamhtheachtaithe NAD+ eile. Níl anseo ach tuairim is an deichiú cuid go dtí an chéad -de chuid NMN nó NADH. Dá bhrí sin, in ainneoin acmhainneacht NR mar réamhtheachtaí do NAD+, tá teorainn shuntasach fós ar a bhith-infhaighteacht iarbhír. Éilíonn sé seo dearadh foirmlithe sofaisticiúla agus straitéisí claochlaithe chun éifeachtúlacht níos fearr a bhaint amach.

1. Trialacha cliniciúla NR

Cé go bhfuil níos mó trialacha cliniciúla de nucleoside nicotinamide (NR) ná mononucleotide nicotinamide (NMN), tá a éifeachtúlacht iarbhír beagán níos lú. Chomh luath le 2004, léirigh staidéir ghaolmhara go bhféadfadh NR laghdú a dhéanamh ar aois-meath feidhme i múnlaí éagsúla luiche a bhaineann le haois, agus tá stair 20 bliain ag taighde ar fheidhmchláir ainmhithe. Mar sin féin, thosaigh cur i bhfeidhm iarbhír NR i ndaoine i bhfad níos déanaí, agus ní raibh ach thart ar 12 bliain d'úsáid ó 2012 i leith.

Go dtí seo, tá 66 triail chliniciúil a bhaineann le NR foilsithe, agus níor críochnaíodh ach 8 gcinn acu agus tá torthaí orthu. D'aimsigh formhór na staidéar gur féidir le NR leibhéil NAD+ san fhuil a mhéadú go héifeachtach, ach tá a éifeacht ar fheabhsú NAD+ i bhfíochán matán teoranta. Is annamh a dhéantar torthaí dearfacha i dturgnaimh ainmhithe maidir le meitibileacht fuinnimh, íogaireacht inslin, agus feidhm cardiopulmonary a mhacasamhlú i dtrialacha daonna.

Ar an iomlán, tá éifeachtaí teoranta ag NR ar rialáil fiseolaíoch NAD+. Cé gur féidir leis cur le NAD+ go díreach, b’fhéidir nach mbeidh a dháileadh agus a n-uainiú gníomhaíochta ag teacht go hiomlán le riachtanais iarbhír, agus tá a bhuntáistí sláinte foriomlána fós éiginnte, rud a éilíonn staidéir dhaonna níos fadtéarmaí ar scála mór lena bhfíorú.

2. Fo-iarsmaí:

Cruthaíonn NR atá sintéiseithe go ceimiceach rioscaí sábháilteachta féideartha. Toisc nach féidir NR a bhith-shintéisiú go nádúrtha, ní mór clóirín a chur leis le linn an táirgthe chun cobhsaíocht a choinneáil, rud a fhágann gur táirge neamhnádúrtha é. Léiríonn roinnt staidéir agus aiseolas ó thomhaltóirí go bhféadfadh NR ó bhéal a bheith ina chúis le vasodilation, flushing craiceann, agus fiú tionchar a imirt ar fheidhm muscle agus ar chumas mótair. Dá bhrí sin, tá tuilleadh meastóireachta de dhíth ar a sábháilteacht.

NMN ( -mhonanúicléitíd nicotinamide)

Is réamhtheachtaí díreacha de NAD é NMN ( -mhonanúicléitíd nicotinamide). Tar éis dul isteach sa chorp daonna, déantar é a thiontú go NAD⁺ faoin ráta-einsím theoranta NMNAT. Teastaíonn fuinneamh (ATP) leis an bpróiseas tiontaithe seo agus tá sé teoranta ag gníomhaíocht na heinsíme teorannaithe ráta. Dá bhrí sin, níl an éifeachtacht chomhshó gan teorainn. I gcomparáid le réamhtheachtaithe NAD eile, mar shampla NR (nucleoside nicotinamide) nó NADH, léiríonn NMN buntáiste uathúil sa ráta comhshó. Cé go bhfuil a ráta comhshó teoranta mar gheall ar an ráta a theorannú einsím, níl sé srianta ag einsímí iolracha mar NR, dá bhrí sin tá a éifeachtúlacht chomhshó foriomlán níos airde. Chun éifeachtúlacht chomhshó a fheabhsú tuilleadh, rinne eolaithe iarracht ar straitéisí éagsúla. Áirítear orthu sin NMN a mhodhnú go ceimiceach, mar hidrigin (H) a chur leis, chun scrogall na heinsíme teorannaithe ráta a shárú.

1. Trialacha cliniciúla deNMN

Ó staidéir chliniciúla, sáraíonn NMN NR. In 2013, d’aimsigh an tOllamh David Sinclair ó Scoil Leighis Harvard éifeachtaí frith-aosaithe NMN, agus tá taighde gaolmhar ar siúl le breis agus deich mbliana ó shin. Cuireadh tús le cur i bhfeidhm NMN i ndaoine timpeall ocht mbliana ó shin, agus faoi láthair, tá 30 triail chliniciúil cláraithe ar fud an domhain. Léiríonn torthaí taighde gur féidir le forlíonadh NMN ó bhéal méadú suntasach a dhéanamh ar leibhéil NAD⁺ sa chorp, agus ar an gcaoi sin feabhsaítear-fadhbanna fiseolaíocha éagsúla a bhaineann le haois, lena n-áirítear strus ocsaídiúcháin, damáiste DNA, galair néar-mheathlúcháin, agus néar-mheathlú. Ina theannta sin, rinne trialacha cliniciúla iolracha sábháilteacht bhéil NMN a fhíorú, gan aon fhrithghníomhartha díobhálacha tromchúiseacha a aimsiú, rud a léiríonn a indéantacht mar fhorlíonadh sláinte agus mar idirghabháil le haghaidh aosaithe.

2. Tá aitheantas rialála NMN ag athrú de shíor freisin.

I mí na Samhna 2022, d’fhógair FDA na SA nach meastar NMN a thuilleadh mar fhorlíonadh aiste bia ginearálta, ach ina chomhábhar drugaí nó drugaí a dteastaíonn ceadú FDA uaidh. Ciallaíonn an t-athrú beartais seo go mbeidh úsáid agus cur chun cinn NMN i margadh na SA faoi réir rialacháin níos déine, agus ag an am céanna léiríonn sé a luach féideartha i réimsí na hidirghabhála leighis agus cothaithe. Go hachomair, tá aird shuntasach tarraingthe ag NMN, mar réamhtheachtaí díreach ar NAD⁺, i mbainistíocht frith-aosaithe agus sláinte de bharr a n-airíonna uath-chlaochlaithe, sonraí taighde cliniciúla agus próifíl sábháilteachta.

3. SideEtionchair

Ní bhfuarthas aon fo-iarmhairtí soiléire. Is substaint a tharlaíonn go nádúrtha é NMN i gcorp an duine, agus de ghnáth ní bhíonn iontógáil measartha ina chúis le fo-iarsmaí. Mar sin féin, éilíonn sé seo go ndéanfaí na forlíontaí NMN a tháirgeadh faoi rialú cáilíochta dian chun a chinntiú nach bhfuil aon ghuaiseacha sábháilteachta ann. Is minic nach mbíonn tuiscint ag daoine a itheann púdar amh go díreach ar an bpróiseas foirmithe, rud a chruthaíonn riosca sábháilteachta suntasach. Ina theannta sin, is cumaisc chiriúil é NMN. Mura n-íonaítear é, féadfaidh sé saincheisteanna sábháilteachta féideartha a chruthú freisin. Dá bhrí sin, tá an tionscal ag cur béime níos mó ar shábháilteacht táirgeadh agus úsáid NMN, ag cur béime ar an ngá atá le próisis chaighdeánaithe agus nósanna imeachta íonúcháin chun iontaofacht táirgí agus iontógáil sábháilte a chinntiú.

NADH (dinucleotide adenine nicotinamide laghdaithe)

Is é NADH an fhoirm laghdaithe de NAD+. Tar éis dul isteach sa chorp, is féidir é a mhiondealú go díreach i NAD+ agus hidrigin (H), rud a scaoileann fuinneamh sa phróiseas. Tugann an tréith seo buntáiste uathúil dó laistigh de theaghlach NAD+. Maidir le ráta ionsú agus comhshó, níl aon einsím amháin teoranta ag NADH, rud a fhágann gurb é an ball teaghlaigh is éifeachtaí é. Tá sé ráite go sainráite ag FDA na SA go bhfuil NADH thar a bheith éagobhsaí. Tá an éagobhsaíocht seo ina bhuntáiste agus ina bac ina fhorbairt. Mar fhorlíonadh aiste bia atá ina dhíoltóir is fearr san Eoraip agus i Meiriceá le 30 bliain, eascraíonn rath nó teip NADH as seo.

1. Incobhsaíocht

Mar gheall ar a éagobhsaíocht, díscaoileann sé go tapa tar éis dul isteach sa chorp. Murab ionann agus NR, ní dhéantar il-tiontuithe air, agus ní chuireann sé isteach ar einsímí teorannaithe ráta nó tá imoibriú sintéise ídithe fuinnimh cosúil le NMN aige. Mar sin, tá a ráta comhshó i bhfad níos airde ná an dá cheann. Oibríonn an NAD+, an hidrigin, agus an fuinneamh a tháirgtear le linn a dhianscaoilte go sineirgistíoch chun a éifeachtaí frith-aosaithe a fheabhsú tuilleadh. Mar sin féin, cuireann an éagobhsaíocht seo éilimh an-ard ar an bpróiseas monaraíochta táirgí, rud a fhágann gur beag táirgí NADH ar an margadh a ráthaíonn a gcobhsaíocht go fírinneach.

2. Feidhmíocht Sonraí Cliniciúla:

Tá 18 dtrialacha cliniciúla críochnaithe. D'aimsigh buaiteoir Nobel NADH i 1903 agus cuireadh i bhfeidhm é ar thaighde bitheolaíoch bunúsach. Ní go dtí 1987 a chuir an tOllamh Walther Birkmayer, aimsitheoir cógas galar Parkinson, NADH i bhfeidhm ar othair Parkinson agus bhí torthaí iontacha aige. Ó shin i leith, tá méadú suntasach tagtha ar thaighde ar NADH i réimse na sláinte agus na míochaine, go háirithe a éifeachtaí cumhachtacha frithocsaídeacha agus frith-aosaithe. Cuireadh tús le taighde ar chur i bhfeidhm NADH i 1987, agus tá stair de 37 bliain ag baint le húsáid an duine. Faoi láthair, tá 19 dtrialacha cliniciúla cláraithe ar fud an domhain, agus tá 18 díobh críochnaithe.

3. SideEtionchair

Tá tástáil ar thocsaineacht ainmhithe déanta ag NADH i bhfrancaigh agus i madraí. Fiú ag tiúchan arda, níl aon tocsaineacht ná fo-iarmhairtí léirithe ag NADH. Is é NADH freisin an t-aon táirge nádúrtha sa teaghlach NAD+ atá ceadaithe ag Health Canada, ag fáil deimhniú NPN.

Ghlac breis is 100,000 duine ar fud an domhain forlíontaí aiste bia NADH. De réir sonraí ó Chóras Tuairiscithe Teagmhais Dhíobhálacha FDA agus ó Chóras Tuairiscithe Teagmhais Dhíobhálacha CFSAN (CAERS), ní raibh aon tuairiscí ar imeachtaí díobhálacha de bharr NADH ó bhéal riamh.

Mar sin, aithnítear NADH freisin mar fhorlíonadh cothaitheach nádúrtha dlisteanach ag Drugbank, an bunachar sonraí is mó agus is cuimsithí ar domhan de spriocanna drugaí agus drugaí.

Tagairtí

[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+ idirmheánacha: poitéinseal bitheolaíochta agus teiripeacha NMN agus NR[J]. Meitibileacht cille, 2018, 27(3): 513-528.

[2] Bieganowski P, Brenner C. Nuair a aimsítear riboside nicotinamide mar ghéinte NRK cothaitheach agus caomhnaithe, bunaítear bealach láimhseála Preiss go NAD+ i bhfungas agus i ndaoine[J]. Cill, 2004, 117(4): 495-502.

[3] Conze D, Brenner C, Kruger CL. Sábháilteacht agus Meitibileacht Riarachán Fadtéarmach NIAGEN (Clóiríd Riboside Nicotanamíd) i dTriail Chliniciúil Randomized, Dúbailte, Dall{-ar Dhaoine Fásta Róthroma Sláintiúla[J]. Tuarascálacha Eolaíochta, 2019, 9(1): 1-13.

[4] Gomes AP, Praghas NL, Ling AJY, et al. Má dhéantar laghdú ar NAD+, laghdaítear staid pseudohypoxic, rud a chuireann isteach ar chumarsáid mhiotochondrial núicléach le linn aosaithe[J]. Cill, 2013, 155(7): 1624-1638.

[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. Déanann gabhdóirí P2X7 iompar NADH a idirghabháil thar na seicní plasma de astrocytes[J]. Cumarsáid taighde bithcheimiceach agus bithfhisiceach, 2007, 362(4): 946-950.