Dheimhnigh NMN don chéad uair go ngníomhaíonn sé uathphagaíocht agus fearótóis i 75%-85% de chealla ailse ae san ae príomhúil agus go gcuireann sé bac ar dhul chun cinn ailse ae. Tá ailse ae, ar a dtugtar carcanóma hepatocellular (HCC), ar cheann de na siadaí urchóideacha coitianta ar domhan, agus is ionann é agus 75%-85% d’ailsí ae príomhúla (de réir staitisticí, is ionann ráta básmhaireachta na n-ailse ae príomhúla. sa dara háit ar domhan 3)[1,2], rud is bagairt mhór do shláinte an duine. I measc na gcóireálacha traidisiúnta tá resection ae agus trasphlandú ae, ach níl na modhanna seo oiriúnach i gcónaí do gach othar [3,4,5]. Dá bhrí sin, tá taighdeoirí i gcónaí ag lorg straitéisí cóireála nua. Dhírigh Guanjie Biotech arPúdar mórchóir NMNar feadh níos mó ná 20 bliain. Inniu, déanaimis labhairt faoi ailse ae NMN.
I mí Aibreáin 2024, d'fhoilsigh foireann taighde ó Ollscoil Leighis na Síne staidéar san iris ailse údarásach "Móilíneach Carcinogenesis" chun ról agus meicníocht NMN a iniúchadh maidir le iomadú agus apoptosis cealla ailse ae. Cruthaíonn an staidéar seo “den chéad uair go gcothaíonn púdar NMN íon uathphagy agus ferroptosis i gcealla ailse ae tríd an gcosán AMPK/mTOR agus go bhféadann sé bac a chur ar dhul chun cinn ailse.
Feabhsaíonn NMN cealla ailse ae
leibhéil NAD+ i
Chuir na taighdeoirí cóireáil ar chealla ailse ae le dáileoga éagsúla dePúdar mórchóir NMN(125, 250 agus 500 μM) agus tomhais leibhéil intracellular NAD+ agus NADH chun an cóimheas NAD+/NADH a ríomh. Fuarthas amach i staidéir nuair a nochtar cealla carcanóma hepatocellular do NMN, méadaíonn an t-ábhar NAD+ intracellular agus an cóimheas idir NAD+ agus NADH de réir mar a mhéadaíonn an dáileog NMN. Agus braitheann an méadú seo ar dháileog, is é sin, dá airde an dáileog NMN, is amhlaidh a mhéadaíonn leibhéil NAD+. Léiríonn sé seo go bhféadfadh NMN cabhrú le meitibileacht fuinnimh na gceall ailse seo a fheabhsú.
Cuireann NMN bac ar iomadú cille
apoptosis de chealla ailse ae a chur chun cinn
Bhí na taighdeoirí ag iarraidh tuiscint a fháil ar éifeachtaí NMN ar fhás agus ar bhás cealla carcinoma hepatocellular, agus mar sin nocht siad na cealla do NMN sula ndearna siad measúnú ar iomadú cille agus apoptosis. Mar thoradh air sin, tugadh faoi deara, le síneadh ama gníomhaíochta NMN, go raibh cosc ar iomadú cille níos soiléire. Ag an am céanna, tá an éifeacht coisctheach seo ag brath ar dháileog freisin, is é sin, dá airde an dáileog de NMN, is láidre an éifeacht coisctheach ar iomadú cille. Fíoraíodh é seo in dhá chilllíne éagsúla HCC.
Chomh maith le iomadú cille a chosc, is féidir le NMN apoptosis a chothú i gcealla HCC freisin. Thug na taighdeoirí faoi deara trí staining, de réir mar a mhéadaigh an dáileog NMN, gur mhéadaigh ráta apoptosis cealla HCC freisin. Ina theannta sin, bíonn tionchar ag NMN freisin ar léiriú próitéiní a bhaineann le apoptosis. Go sonrach, mhéadaigh NMN go suntasach léiriú próitéiní pro-apoptotic agus laghdaigh sé léiriú próitéiní frith-apoptotic. Tugann na hathruithe seo le fios goPúdar mórchóir NMNféadfaidh sé apoptosis cille HCC a chur chun cinn trí na príomhphróitéiní seo a rialú. Mar fhocal scoir, chuir NMN feabhas suntasach ar ghníomhaíocht dhá einsím a bhaineann le apoptosis, agus féadann a ngníomhachtú an próiseas apoptosis a chur chun cinn tuilleadh.
Cuireann NMN autophagy chun cinn i gcealla ailse ae
Is próiseas féin-díleá na gceall é autophagy a chuidíonn le cealla orgánáin agus próitéiní damáiste a bhaint. Bhí na taighdeoirí ag iarraidh a dhearbhú cé acuPúdar mórchóir NMNd'fhéadfadh tionchar a bheith aige ar uathphagy, mar sin scrúdaigh siad roinnt fachtóirí rialála a bhaineann le hútarphagy. Fuarthas amach gur chuir púdar mórchóir Nicotinamide Mononucleotide chun cinn an próiseas autophagy de chealla carcinoma hepatocellular trí chomhréir agus léiriú próitéiní a bhaineann le autophagy a mhéadú. D'fhéadfadh sé seo cabhrú le cealla comhpháirteanna damáiste a ghlanadh, ach d'fhéadfadh iarmhairtí a bheith aige freisin do mharthanas agus iomadú cille ailse.
Cothaíonn NMN ferroptosis i gcealla ailse ae
Fuair taighdeoirí amach nuair a dhéileáil NMN mórchóir cealla carcinoma hepatocellular, d'fhéadfadh sé méadú suntasach ar leibhéil intracellular de ROS (móilín is féidir a bheith ina chúis le damáiste cille) agus malondialdehyde (MDA, marcóir damáiste ocsaídiúcháin). , a laghdaíonn gníomhaíocht superoxide dismutase (SOD, einsím a chuidíonn le cealla i gcoinne damáiste ocsaídiúcháin) agus leibhéil glutathione (GSH, frithocsaídeach tábhachtach) ag an am céanna. Léiríonn na hathruithe seo strus ocsaídiúcháin méadaithe.
Freisin,Púdar mórchóir NMNmhéadaigh cóireáil go suntasach freisin ar leibhéil iarainn intracellular, rud atá ina phríomhfhachtóir i ferroptosis. Léirigh taighde breise gur féidir le NMN leibhéil na bpróitéiní a bhaineann le fearóptóis a rialáil. Go hachomair, d'fhéadfadh forlíonadh púdar NMN ferroptosis a spreagadh i gcealla HCC trí strus ocsaídiúcháin a chur chun cinn agus léiriú próitéiní a bhaineann le ferroptosis a rialáil.
Gníomhaíonn NMN cosán AMPK/mTOR
Cosc a chur ar dhul chun cinn ailse ae
Is dhá chonair chomharthaíochta thábhachtacha iad AMPK (kinase próitéin gníomhachtaithe AMP) agus mTOR (sprioc mhamach rapamycin) i gcealla, a bhfuil príomhróil acu maidir le fás cille, meitibileacht agus maireachtáil a rialáil. Staidéar a fuarthas amach goPúdar mórchóir NMNis féidir leis an gcosán comharthaíochta AMPK a ghníomhachtú agus cosán comharthaíochta mTOR a chosc. Fuarthas amach i dturgnaimh fíoraithe breise, nuair a laghdaíodh AMPK, go ndearnadh cuid de na héifeachtaí a bhí ag wholeslae NMN ar leibhéil iarainn intracellular, próitéiní a bhaineann le huathphagy agus ferroptosis, apoptosis, agus sárocsaídiú lipid. Ciallaíonn sé seo go bhféadfadh gníomhachtú an chosáin chomharthaíochta AMPK a bheith ar cheann de na príomhfhachtóirí chun go bhfeidhmeoidh NMN a éifeacht frith-meall.
Cuireann NMN bac ar fhás siadaí in vivo
Rinne taighdeoirí turgnaimh ar lucha nude agus fuair siad amach gur mhéadaigh NMN (mononucleotide nicotinamide) go suntasach ábhar NAD + agus cóimheas NAD +/NADH i bhfíochán siadaí, laghdaigh toirt siadaí, agus leibhéil iarainn méadaithe i bhfíochán siadaí. Mar thoradh ar chóireáil NMN freisin tháinig necróis suntasach ar fhíochán meall agus mhéadaigh sé líon na gcealla apoptotic. Freisin,Púdar Mononucleotide Nicotinamidelaghdaigh dáileog-spleách leibhéil na marcóirí a dhéanann measúnú ar iomadú cille, agus rialaíodh léiriú próitéiní a bhaineann le hútarphagy agus freisin a dhéanann difear do léiriú próitéiní a bhaineann le ferroptosis.
Le linn an turgnaimh,Púdar mórchóir NMNní raibh aon éifeacht aige ar mheáchan coirp na lucha, ná níor chuir sé faoi deara athruithe histeolaíocha sa chroí, san ae, agus sna duáin, rud a léirigh sábháilteacht mhaith. I dteannta a chéile, léiríonn na torthaí seo go bhfuil éifeachtaí frith-meall in vivo ag NMN gan fo-iarmhairtí soiléire i lucha.
Táirgeann Guanjie mórchóir ardchaighdeáin NMN púdar. Úsáideann Guanjie próiseas triomaithe reoite agus próiseas triomaithe i bhfolús chun NMN ard-íonachta de Níos mó ná nó cothrom le 99% a tháirgeadh. Má tá suim agat, bíodh leisce ort teagmháil a dhéanamh linn:info@gybiotech.com. Labhraímis faoin mórchóir NMN.
Tagairtí:
[1]Sung H,Ferlay J,SiegelRL,et al.Global Cancer Statistics2020:meastaíonn GLOBOCAN minicíocht agus básmhaireacht ar fud an domhain le haghaidh 36 ailse i 185 tír.CA Ailse JClin.2021;71:209-249.
[2]Feng J,Li J,Wu L,et al.Róil atá ag teacht chun cinn agus rialáil aeróbaiceálú i gcarcanóma hepatocellular.J Exp Clin Cancer Res.2020;39:126.
[3]Bosetti C,TuratiF, La Vecchia C.Eipidéimeolaíocht charcanóma hepatocellular. An Chleachtadh is Fearr Res Clin Gastroenterol.2014;28:753-770.
[4]Lurje 1,Czigany Z,Bednarsch J,et al.Straitéisí cóireála le haghaidh carcanóma hepatocellular(-)cur chuige ildisciplíneach.IntJ MolSci.2019;20:1465.
[5]Zhu J, Ceann T,Xu Y,Lu XJ.Teiripí le haghaidh carcanóma ard-heipiteallach: dul chun cinn le déanaí, aincheist reatha, agus treoracha don todhchaí.JCell Physiol.2019;234:12122-12132.
[6]San ZLiuL, Liang H, Zhang L.Nicotinamide mononucleotide ionduchtú autophagy agus ferroptosis cosán viaAMPK/mTOR i carcanoma heipitocellular.Mol Carcinog.2024 Aibreán; 63(4):577-588.






